2024年7月26日，大睿生物自主研发的潜在最佳（best-in-class）siRNA管线产品RN0361在澳洲的I期临床试验申请获得批准，该产品针对（严重）高甘油三酯血症（sHTG）、混合型血脂异常、家族性乳糜微粒血症。

关于RN0361

RN0361是一款源自大睿生物GAIA肝靶向平台的针对载脂蛋白C3基因的双链小干扰RNA（siRNA）药物。大睿GAIA肝靶向平台拥有自主知识产权的同类更优的乙酰半乳糖胺（GalNAc）偶联，精细优化的全序列化学修饰骨架结构，可增强活性和特异性的化学修饰，以达到在肝靶向上更深和更持久的基因沉默效果。RN0361通过高效、显著、持久且安全地沉默载脂蛋白C3（APOC3）mRNA水平来降低载脂蛋白C3蛋白的表达，有望成为针对该靶点的同类最佳siRNA药物分子。
本试验是一项随机、单盲、安慰剂对照、单中心I期临床试验，旨在甘油三酯升高的成人受试者中评价RN0361的安全性、耐受性、药代动力学和药效学效应。

关于高甘油三酯血症、家族性乳糜微粒血症综合征

高甘油三酯血症（HTG）是常见的血脂异常类型。HTG是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）及急性胰腺炎的危险因素之一，且与超重/肥胖、胰岛素抵抗/2型糖尿病、代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（NAFLD）、慢性肾脏病（CKD）有明确关联。
家族性乳糜微粒血症综合征（FCS），一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，主要由脂蛋白脂肪酶基因突变引起，导致血浆中乳糜微粒浓度和甘油三酯水平显著升高。

关于载脂蛋白C3

载脂蛋白C（apolipoprotein C，APOC）家族包括载脂蛋白C1、载脂蛋白C2、载脂蛋白C3和载脂蛋白C4四种亚型，载脂蛋白C3是APOC家族中含量最丰富的一类，主要在肝细胞中表达，在肠上皮细胞中表达较少。在血液循环中，载脂蛋白C3与富含甘油三酯的脂蛋白（triglyceride-rich lipoproteins，TRLs）（由来自肠道的CM和来自肝脏的VLDL组成)和HDL结合。载脂蛋白C3可通过抑制脂蛋白脂酶（lipoprotein lipase，LPL）活性来增加血浆甘油三酯水平，并通过干扰LDLR和低密度脂蛋白受体相关蛋白1（LDL receptor-related protein 1，LRP1）对TRLs及其残余物的清除来增加甘油三酯和胆固醇水平。TRLs清除率的降低与血浆载脂蛋白C3水平的升高密切相关，载脂蛋白C3可作为降低血脂异常和CVD风险的新兴治疗靶点。

关于大睿生物

大睿生物（Rona Therapeutics）是一家全球领先的核酸创新药平台公司，专注于代谢性疾病和中枢神经退行性疾病的治疗。大睿生物始终致力于研发同类最佳的siRNA药物，在肝靶向代谢相关管线产品的心血管疾病、代谢功能障碍相关脂肪性肝炎、肥胖和肾脏疾病等领域展现出独特的差异化和创新性，此外，大睿生物还聚焦于中枢神经退行性疾病领域深入挖掘肝外核酸递送的潜力，成功建立了自属专有的肝外递送平台，旨在治疗一系列复杂疾病，如肌萎缩侧索硬化、阿尔茨海默病等传统药物治疗方式难以奏效的疾病。